湖南首例β地贫+HLA配型成功试管婴儿健康出生。

红网时刻1月13日讯（通讯员 董雷 洪雷）1月9日，湖南首例β地贫+HLA配型成功试管婴儿健康出生。该名婴儿来自一个地中海贫血家庭，父母均为β地贫携带者，哥哥姐姐均为重度β地贫患者。经中信湘雅生殖与遗传专科医院（以下简称“中信湘雅”）β地贫加HLA配型PGD（植入前遗传学诊断）后，该婴儿得以健康地诞生。

据介绍，这个健康的新生命诞生后，不仅不会遭遇姐姐和哥哥那样的命运，因为与患病的姐姐HLA配型成功，可以通过脐带血进行造血干细胞移植给姐姐带来重生的希望。更重要的是，β地贫，这个在家族中隐匿了很久的魔咒，从她这里开始，可以得到根本性的破除，他的下一代，将不再受到这种疾病的困扰。

魔咒：父母为β地贫携带者哥哥姐姐均为重度β地贫患儿

这是来自湖南宁乡县的一对夫妇，2006年他们生下一个女儿，1岁时发现肝脾肿大，严重贫血，被诊断为患有重度β地中海贫血。

2009年，他们又自然怀孕生下了小儿子，很遗憾的是，这个男孩和姐姐一样，遗传了父母有缺陷的β珠蛋白基因，也是重度β地中海地贫患儿。对于这个家庭而言，这无疑是雪上加霜。

“家中有两个β地贫患儿，两个孩子每个月都得输血一次，对于我们这种家庭而言，就是一场灾难。”回忆起两个孩子从出生以来所经历的磨难，孩子的母亲几乎落泪。

然而，即使已经两度遭受打击，但这个家庭的悲剧仍在延续。

2013年，妻子宫外孕，切除一侧输卵管。2014年，妻子再度自然怀孕，产前诊断提示为重度β地中海地贫患儿，遂引产。

罪魁：遗传性地中海贫血湖南省人群携带率约为1/10-20

造成这一切悲剧的，自然就是这个名为“β地中海贫血”的魔鬼。

中信湘雅遗传中心副主任杜娟教授介绍，地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病，由于早期报道的病例几乎都来源于地中海地区，故被命名为地中海贫血，简称地贫。

经调查，地中海贫血在地中海沿岸国家、热带和亚热带地区，如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南方均为高发地区。

中国南方人群地贫基因缺陷携带率为1%-23%，其中，广西是我国地贫发生率最高的省份，地贫基因携带率为1/4-5，重型地贫新生儿出生率为1/200-250。湖南省地贫基因携带率也高达1/10-20。

杜娟教授介绍，地中海贫血呈常染色体隐性遗传。若夫妇双方均为携带者（突变杂合子），则双方有1/4概率出生中/重型地贫患儿，1/4概率出生正常个体，2/4概率出生杂合子（轻型患者）。

“也就是说，一个夫妻双方均为地中海贫血的家庭，仅有25%的几率出生健康的孩子，50%的几率生育轻型患者，有25%的几率生育重型地贫患儿，很不幸，这个家庭，两次都遭遇了最坏的结果。”杜娟教授说。

救赎：3/16的希望——“我们需要一个健康的孩子，去救她的姐姐”

对于重度β地贫患者而言，造血干细胞移植是目前根治这一疾病的有效方法。

“尽管费用高昂，但如果能找到HLA相配的造血干细胞供者，我们都将其作为治疗重度β地贫的首选方法。”杜娟教授介绍，根据干细胞来源分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。其中，脐带血是指胎儿娩出断脐后最短时间从脐静脉中采集的血液，有免疫原性低、对配型要求低、取用方便等优势。

可是，2015年，夫妻二人经亲属HLA配型及相关机构配型检索，均未找到合适供者。

为了彻底改变两个孩子的命运，夫妻俩决定，再生育一个孩子，用第三个孩子的脐血干细胞，来拯救她的哥哥姐姐。

2016年，夫妻二人来到中信湘雅进行生育咨询，最后选择通过PGD（胚胎植入前遗传学诊断）助孕生育健康婴孩，并且他们希望这个孩子的HLA基因型与患者匹配，分娩时可采集其脐血干细胞，为现有患者进行造血干细胞移植。

理论上，这对夫妇生育无患病风险且HLA基因型匹配的胚胎的概率为3/16。

为此，中信湘雅进行了单基因病联合HLA配型PGD相关的文献调研，在基因组水平进行了预备实验，建立了植入前遗传学诊断平台，最后通过院内会诊及伦理审查。

2017年8月，该夫妻经长效长方案治疗后获得3枚囊胚。2枚为β地贫基因突变携带者，1枚正常。这枚正常胚胎与患病女儿HLA配型成功，可供移植。

2018年5月，女方移植了基因型正常且HLA匹配的胚胎并成功妊娠。孕4月，产前诊断验证结果无误，2019年1月9日，足月于中南大学湘雅医院剖腹产生下一名女孩，并成功采集脐血并冻存以待移植。

解析：湖南首例β地贫+HLA配型成功意义重大为众多遗传疾病家庭带去希望

脐血干细胞移植目前多用于血液肿瘤、血液系统和免疫系统遗传性和非遗传性疾病。以重度β地贫为例，要寻找合适的供者进行干细胞移植，并非易事。

通过辅助生殖与植入前诊断技术选择生育HLA基因型匹配的健康孩子，采集其脐带血为患者提供造血干细胞治疗，可以说为这类疾病的治疗提供了一种全新的可行方案。

“通过β地贫病例，我们搭建了辅助生殖与脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台，为寻求造血干细胞移植的家庭提供了一个更有效和可靠的选择。”杜娟介绍，目前，中信湘雅还有3对夫妻正在进行基因病联合HLA配型PGD治疗，相信将来会服务于更多家庭。

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名词解释：

PGD

植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis），英文缩写是PGD。通常情况下，在进行PGD之前，已经明确了男方和女方所携带的遗传缺陷，所以当精子和卵子在体外结合，发育至胚胎某个阶段时（卵裂期或囊胚期），胚胎学家会从胚胎上取少量细胞，进行相应的遗传学检测，最终选取检测结果正常的胚胎植入子宫，从而获得健康婴儿，阻断遗传缺陷的纵向传递。

HLA

HLA是（Human leukocyte Antigens）编码人类主要组织相容性复合体(MHC）的基因簇，位于第6号染色体短臂6p21.31，呈高度多态性，是迄今为止所知的人类最复杂的遗传系统。现已在此遗传系统中确定了224个基因位点，等位基因数目已达1500个（这个数字还在不断攀升）。

地中海贫血的治疗方法

轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。规范长期的输血和应用铁螯合剂是治疗重型β-地中海贫血最主要的方法。

①.一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。

②.红细胞输注

③.铁螯合剂治疗

④.脾切除：脾切除对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。

⑤.造血干细胞移植

造血干细胞移植是目前根治重型β地贫的唯一方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。根据干细胞来源分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。其中，脐带血是指胎儿娩出断脐后最短时间从脐静脉中采集的血液，有免疫原性低、对配型要求低、取用方便等优势。

⑥.基因治疗：基因治疗的安全性还需要长期系统的评估，处于研究阶段。

脐血移植适应症

脐血移植适应症包括血液系统疾病与非血液系统疾病，其中即有恶性疾病又有非恶性疾病。脐血移植又分为同胞间脐血移植和非血缘关系脐血移植，其中包括HLA配型完全相合及1-3个位点不合的移植。报道较多的疾病如下：

恶性疾病

急性淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、混合细胞性白血病

慢性髓性白血病

幼年性慢性髓性白血病

不良综合片骨髓增生

非霍奇金白血病

X-连锁淋巴增殖综合征

神经母细胞瘤

非恶性疾病

地中海贫血

重症再生障碍性贫血

慢性肉芽肿性疾病

Gaucher’s病

Fanconi贫血

Hunter综合征

Wiskott-Aldrich综合征

Oseopetrosis

肾白质萎缩

免疫缺陷综合征

Diamond-Blackfan综合征