近日，中南大学湘雅二医院血液科副研究员王业伟与美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心造血干细胞移植科主任Geoffrey R. Hill教授合作，在国际经典权威医学期刊《The Journal of Clinical Investigation》（IF：15.9）上发表了题为“Calcineurin inhibition rescues alloantigen-specific central memory T cell subsets that promote chronic GVHD”的原创性研究论著，详尽揭示了环孢素在防治造血干细胞移植排异中的作用及缺陷机制（16.5 pages），解释了困扰临床医生和科学家们多年的环孢素为何不足以全面预防移植排异这一难题。中南大学湘雅二医院血液科王业伟副研究员为该论文排名第一作者。

王业伟副研究员系中南大学湘雅医学院2000级临床医学7年制毕业生，博士毕业于上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室。2013年博士毕业后加盟我院血液科团队，主要从事血液病临床及急性髓系白血病的发病机制及干预研究。在进行造血干细胞移植临床工作的同时，王业伟不断思考预防移植物抗宿主病这一明显影响移植患者疗效及预后的药物的作用机制、以优化联合用药方案。为解决临床移植工作中的瓶颈问题，2019年6月王业伟在国家留学基金委资助下到世界骨髓/造血干细胞移植发源地、诺贝尔奖获得者单位及团队 - 西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心进行博士后研究。

自上世纪80年代，环孢素应用于器官移植和造血干细胞移植以来，移植排异率明显降低，患者生存率明显提高。但时至今日，移植后移植物抗宿主病（GVHD）、感染和疾病复发仍然是困扰异基因造血干细胞移植患者的常见并发症，其长期生存率仍然徘徊在55%左右，说明环孢素等免疫抑制药物的应用仍然不足以全面预防或克服移植物抗宿主病。王业伟在合作导师 - Fred Hutchinson癌症研究中心造血干细胞移植科主任Geoffrey R. Hill的指导下，采用单细胞测序和T细胞受体（TCR）克隆免疫测定技术，结合蛋白质组学和临床前小鼠模型，详细研究了环孢素对造血干细胞移植后免疫耐受的影响。结果发现在GVHD期间，环孢素抑制了CD8+ T细胞的克隆扩增，而异体反应性CD4+ T细胞群则优先扩增。环孢素对T细胞活化和供体T细胞衰竭的所有阶段都有可逆的剂量依赖性抑制作用。重要的是，环孢素促进了具有活跃自我更新能力的多克隆和 TCR 特异性异体中央记忆CD4+ T细胞（TCM）的扩增，从而在停药后介导慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。与移植后环磷酰胺处理（PT-Cy）不同的是，环孢素不能有效消除分泌IL-17A的异体反应性T细胞克隆，而IL-17A在cGVHD的发病机制中起着重要作用。研究表明，虽然环孢素可减轻急性移植物抗宿主病（aGVHD），但却能保留异体抗原特异性中央记忆CD4+ T细胞，尤其是淋巴组织和 GVHD 靶组织中的异体抗原特异性中央记忆CD4+细胞群，从而使患者易感cGVHD。这些创新性发现为选择性靶向异体反应T细胞克隆及靶向IL-17A并联合使用环孢素，以达到最佳的抗GVHD效果提供了新的治疗选择及思路。

王业伟副研究员不仅在急性白血病的临床和发病机制、及移植后免疫机理研究中做出了一些有意义的工作（近五年以通讯作者在Cell death and disease等SCI杂志发表了5篇论著），而且在生物信息学领域做出了有意义的研究探索。其自主设计，编程并构建了生物信息及生物统计学科学作图网站SRplot（中文版网址：www.bioinformatics.com.cn；英文版网址：www.bioinformatics.com.cn/SRplot），该作图工具以其方便性，可视性，新颖性及可及性（OA）而深受国内外生物医学工作者的欢迎：目前该网站在谷歌学术上已有超过3400篇次引用；以此为内容的原创性论著于2023年11月9日发表于PLos One，现已被引用108篇次，彰显了该“微生信”网站的实用性和生命力。