红网时刻新闻6月16日讯（通讯员 邓阳）6月11日，长沙市第三医院药学部李昕教授团队关于多黏菌素B治疗药物监测预测其肾毒性的研究取得重要成果，联合中南大学湘雅二医院、浏阳市人民医院等单位在国际期刊《Infectious diseases and therapy》（JCR 1区，IF 5.322）以Research article形式在线合作完成并发表了题为“Does monitoring total and free polymyxin B1 plasma concentrations predict polymyxin B-induced nephrotoxicity? A retrospective study in critically ill patients”（监测多黏菌素B1总浓度和游离浓度是否可以预测多黏菌素B诱导的肾毒性？一项危重症患者的回顾性研究）的研究论文。

该研究论文首次揭示了Cmax（B1）与多黏菌素B（PMB）肾毒性相关：多黏菌素B（PMB）急性肾损伤（AKI）的预测概率为50%时，对应的多黏菌素B1的峰浓度Cmax（B1）为5.23 μg/ml。

此外，该研究也首次探索了重症患者体内PMB（包括PMB1和PMB2）的游离浓度与肾毒性关系，结果显示肾损伤组Cmax（B）和（B1）游离浓度显著高于非肾损伤组。

因此，对于使用多黏菌素B（PMB）的重症患者，及时的治疗药物监测（TDM）有利于肾毒性的预测和疗效评估。

多黏菌素B在危重症患者的合理用药研究势在必行

近年来，多药耐药革兰氏阴性细菌感染已成为一个重大的公共卫生问题。作为治疗耐碳青霉烯细菌所致感染的最后防线药物——多黏菌素B（PMB），主要不良反应——肾毒性发生率达20-60%。

国际专家共识推荐治疗药物监测（TDM）技术分析其主要成分PMB1和PMB2浓度来评估“量-效/毒”关系，然而，关于PMB1和PMB2的总浓度、游离浓度与肾毒性的关系仍不清楚。

本研究目的是探索中国重症患者体内PMB1和PMB2的血浆暴露量与肾毒性发生关系，分析相关风险因素，并建立预测模型，为临床合理使用多黏菌素B（PMB）、降低不良反应提供参考依据。

多黏菌素B治疗药物监测技术辐射省市级医疗机构及临床科研探索与应用

2019年复旦大学附属华山医院张菁教授牵头全国多黏菌素B治疗药物监测中心实验室建立及室间质控启动会在上海召开，李昕团队所在实验室作为全国6家中心实验室之一以及湖南省感染性疾病合理用药临床医疗技术示范基地，承担了湖南地区多家医疗机构的多黏菌素B的 TDM工作。李昕团队与中南大学湘雅二医院药学部张毕奎教授、浏阳人民医院黄海英副主任药师同行合作，对相关TDM数据进行了分析，共纳入来自三个医疗中心住院期间使用PMB的重症患者，收集基线资料和用药后的谷浓度Cmin(B)和峰浓度Cmax(B)。通过团队自建的LC-MS/MS法（图1）和平衡透析法测定PMB1和PMB2的总血浆浓度和游离浓度，建立多元逻辑回归模型挖掘肾毒性相关危险因素，并用ROC曲线探索模型的预测能力。

结果提示，Cmax（B1）是PMB肾毒性的良好预测因子。PMB的早期TDM对于重症患者而言非常有必要，从而帮助临床医师评估风险，更早对症处理，为临床精准使用多黏菌素B提供新的技术和方法。该研究已获得湖南省感染性疾病合理用药技术示范基地、湖南省科技厅临床医疗创新引导项目、湖南省卫健委科研课题资助。

课题组建立的多黏菌素B检测方法，规范了多黏菌素B的临床采样流程

长沙市第三医院药学部自上世纪90年代开展治疗药物监测来，经过20余年的发展，实验室建立并完善了20余种抗感染药物的TDM技术，包括多黏菌素B、替加环素、美罗培南、万古霉素、亚胺培南、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢他啶、头孢曲松、哌拉西林、替考拉宁、伏立康唑、氨曲南、舒巴坦等，形成了抗感染药物TDM临床采样流程及实验室的技术路线并服务于临床，取得较好的成效。

药学部坚持“以病人为中心，以临床用药问题”为导向，以感染性疾病合理用药技术为重点研究方向之一，开展了系列感染性疾病诊治新技术与抗菌药物优化给药体系的应用和基础研究。

近三年来，相关研究成果在国内外发表高水平研究论文40余篇，其中SCI论文9篇。接下来，药学部将会继续加强开展相关研究以解决临床问题，实现科研与临床有效融合，将精准用药技术的科研成果应用于临床，造福患者，为健康长沙做出贡献。