红网时刻新闻7月17日讯（通讯员 张文超 涂超）近日，中南大学湘雅二医院黎志宏教授团队在骨肉瘤的治疗靶点及药物研究中取得新进展，研究成果“基于多组学研究和高通量药物筛选鉴定骨肉瘤治疗靶点及药物协同作用（Integrated multiomic analysis and high-throughputscreening reveal potential gene targets and synergetic drugcombinations for osteosarcoma therapy）”在国际权威学术期刊《医学通讯》（MedComm）发表。湘雅二医院张文超博士后、戚麟博士生为论文共同第一作者，湘雅二医院黎志宏教授、涂超副研究员，北京镁伽科技有限公司傅征博士为共同通讯作者，湘雅二医院为论文第一通讯单位。本研究受国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等项目支持。

骨肉瘤是最常见的好发于儿童的骨原发性恶性肿瘤，其在儿童的肿瘤相关死亡原因中居第二位。骨肉瘤恶性程度高，易复发、转移及化疗耐药，其中转移和复发患儿的5年总体生存率不足30%。目前，骨肉瘤的治疗手段主要为手术与化疗为主的辅助治疗。然而骨肉瘤的治疗药物十分有限，以至近40年来骨肉瘤患者的预后并无明显改善，这给患者家庭、乃至社会带来严重的疾病负担。因此，亟需探索新的有效治疗靶点及药物以改善骨肉瘤患者预后。

为解决这一临床问题，该研究团队利用多组学技术及高通量药物筛选技术，系统性挖掘骨肉瘤有效治疗靶点及药物，并对药物协同作用及机制进行深入探究。综合全长转录组测序技术（Long-read RNA sequencing）、TMT定量蛋白质组学技术（TMT-based quantitative proteome）、单细胞转录组技术（Single-cellRNA sequencing），发现数百种在骨肉瘤中特异性表达的潜在治疗靶点，对骨肉瘤治疗图景进行全面分析，并对其在单细胞层面的表达分布进行了详细描绘。利用高通量药物筛选技术（High-throughput drug screening）及药物协同筛选技术(Drug synergetic screening)，该研究团队在FDA批准的药物库中发现215种对骨肉瘤有显著疗效的药物，其中236对骨肉瘤一线化疗药物具有显著协同抑瘤作用。进一步，针对多柔比星（DOX）与组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂的协同作用机制进行研究，发现HDAC抑制剂可通过下调转录因子SP1的表达，从而抑制DNA拓扑异构酶IIα (TOP2A)的功能，促进细胞DNA损伤以提升DOX疗效。据悉，该研究首次系统性揭示了骨肉瘤的分子特征、治疗靶点、治疗药物及药物协同作用，有望推动临床转化，造福于患者。